目的:
一氧化碳(Carbonmonoxide，CO)为无色、无臭、无刺激性的气体。在炼铁、锻冶、炼焦、热处理和铸造等工业生产及家庭燃气热水器、煤炉和汽车尾气等日常生活中，人们都能接触到CO有害气体。而急性CO中毒是迄今我国发病和死亡人数最多的急性中毒。急性CO中毒患者最严重的神经后遗症是迟发性脑病，其发病机制尚未完全阐明。
我们通过建立急性CO中毒小鼠模型，观察小鼠中毒过程中毒表现，并测定不同组小鼠中毒后第1d、3d、7d、14d和21d脑组织中MDA、SOD、GSH-PX和caspase-3的变化;观察中毒小鼠脑组织的病理变化及EDA对中毒小鼠的保护作用，以期进一步探索急性CO中毒后迟发性脑病的发生机制，从而为临床病人的治疗提供新思路。
方法:
1.健康雄性昆明小鼠密闭容器内CO染毒后，随机分成CO中毒组和EDA组，每组40只。再随机选出40只不染毒小鼠作为对照组。其中EDA组小鼠分别在清醒后2h和4h腹腔注射EDA(0.1ml/10g)，其余两组小鼠腹腔注射等剂量生理盐水。
2.急性CO中毒模型的建立观察染毒柜内小鼠在整个染毒过程中的行为表现。
3.小鼠生长指标测定CO染毒后称所有小鼠的体重，在不同时间点时再次称体重并取整个脑组织，观察不同组小鼠在同一时间点上体重增加及脑组织系数的变化。
4.取小鼠脑组织，制备组织匀浆。用紫外分光光度计分别测出不同时间点MDA、SOD、GSH-PX的含量。
5.形态学检测通过对不同组小鼠脑组织石蜡切片的HE染色光镜观察，直观地确定其是否存在形态学变化。
6.用常规免疫组织化学方法（SP法）测定不同组小鼠脑组织石蜡切片中在不同时间点上caspase-3数目的变化。
结果:
1.实验动物中毒行为表现:整个染毒过程中中毒症状明显，5-10min小鼠频繁多动、撞笼;15-20min后染毒小鼠出现少动、精神萎靡不振、抽搐;30-40min小鼠呼吸急促、几乎不动，甚至大小便失禁，个别小鼠出现昏迷;约55min后全部昏迷。
2.小鼠生长指标的变化:与对照组相比，CO中毒组和EDA组小鼠在第21天时体重增加降低，有统计学差异(P＜0.05);三组小鼠脑组织系数都无统计学差异。
3.MDA的变化:CO中毒组MDA含量在五个时间点上与对照组相比均升高(P＜0.05);EDA组在第3、7、14天与对照组相比P＜0.05。
4.SOD的变化:与对照组相比，CO中毒组SOD含量除第21天外都有明显差异(P＜0.01);EDA组在第1、3、7天有差异，P＜0.05。
5.GSH-PX的变化:与对照组相比，CO中毒组GSH-PX含量在5个时间点都有统计学差异(P＜0.05);EDA组在第3、7、14天时差异明显，P＜0.01。
6.HE染色:CO中毒组小鼠脑组织存在大量神经元细胞水肿，细胞周围出现大量空隙，可见大量神经细胞成缺血性变性、坏死，以第3d和第7d最为显著;EDA组与CO中毒组一致，但损伤程度较轻。
7.caspase-3的数目:急性CO中毒组小鼠脑组织中的caspase-3个数从第1天开始显著增加，与对照组相比，各时间点上caspase-3个数均有统计学差异(P＜0.05)。EDA组在第1、3、7、14天与对照组相比P＜0.05。
结论:
1.小鼠在CO达到1550ppm-1650ppm的染毒柜内约50min时，可成功建立急性中毒模型。
2.急性CO中毒后可以引起自由基系统的变化。
3.急性CO中毒可以引起脑组织损伤，caspase-3和神经细胞凋亡数目大量增加。
4.细胞凋亡机制和自由基机制可能是DEACMP重要的发病机制。
5.EDA有减轻CO中毒症状的作用，对临床预防和治疗DEACMP起到一定的作用。
- 作 者：
- 曲鹏飞
- 学科专业：
- 劳动卫生与环境卫生学
- 授予学位：
- 硕士
- 学位授予单位：
- 山东大学
- 导师姓名：
- 李杰
- 学位年度：
- 2012
- 研究方向：
- 语 种：
- chi
- 基金项目：
